作者｜章悦

编辑｜于清

10月23日，艾力斯（688578.SH）发布公告，公司自主研发的注射用AST1001拿到FDA临床批件，将在晚期实体瘤患者中开展I期临床试验。这是公司从EGFR-TKI向ADC赛道延伸的重要一步，短期不贡献业绩，但长期有望补齐耐药后治疗方案。

IND顺利落地

艾力斯近日收到FDA函告，同意注射用AST1001开展临床试验，适应症为既往标准治疗失败的局部晚期或转移性实体瘤成人患者。

图片来源：艾力斯公告

本次临床是全球多中心、开放标签、剂量递增和剂量扩展的I期临床试验，核心目的是评估AST1001在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征及免疫原性，并观察初步抗肿瘤活性。

AST1001的设计思路很有辨识度，由靶向表皮生长因子受体（EGFR）和间质-上皮细胞转化因子（c-MET）的双特异性抗体与公司自主研发的拓扑异构酶Ⅰ（Topo-Ⅰ）抑制剂有效载荷-连接子偶联而成。

在肺癌临床里，EGFR靶向药治疗之后，MET扩增是非常高频的耐药通路，很多患者走到后线，同时存在两条通路激活，单一靶点药物很难覆盖。双靶点同时抓，理论上可以提升肿瘤细胞的结合与内吞效率，有机会应对这类耐药人群。

公司在公告中坦言，AST1001临床试验申请获得FDA批准只是研发阶段性节点，距离上市还有漫长的临床周期，对近期业绩不会带来重大影响。

创新药IND获批只是起点，I期要过剂量、看安全性，后面还有II期概念验证、III期注册试验，任何一个环节的数据不及预期，项目都存在止步的可能。对于Biotech管线来说，这是正常的研发风险。

管线版图更新

市场熟悉艾力斯，最先想到的还是伏美替尼，这款国产三代EGFR-TKI，也是公司商业化的基本盘。伏美替尼已经拿下一线、二线、EGFR 20外显子插入突变二线适应症，术后辅助治疗的NDA也已经提交，持续拓展用药场景、拉长产品生命周期。

除此之外，KRAS G12C抑制剂戈来雷塞也已经获批上市，RET抑制剂、四代EGFR抑制剂AST2303同步推进，公司主线一直围绕肺癌精准治疗展开。

AST1001的出现，相当于在原有小分子TKI之外，搭起一条大分子ADC的新管线。TKI口服方便，适合一线、维持治疗；ADC属于细胞毒性偶联药物，更适合后线耐药、肿瘤负荷更高的场景，二者可以形成互补，而不是简单替代。

艾力斯还通过BD引进了另一款双靶点ADC AST12608，瞄准卵巢癌、子宫内膜癌，可见ADC已经被放在公司长期战略里，不再是单点试水。

很多肺癌患者在伏美替尼等TKI耐药之后，可选方案有限，化疗的获益偏低，这也是EGFR/c-MET双靶点药物持续吸引药企投入的原因。

AST1001的差异化，在于双抗骨架搭配自研TopoⅠ载荷，和行业里同靶点竞品在分子结构、毒素类型上形成区分，只是优势能不能在临床数据里兑现，还需要等待后续读出结果。

大分子平台验证

EGFR/c-MET这个组合，本身已经被验证是有临床价值的方向，强生埃万妥单抗作为双抗已经成功商业化，证明同时阻断两条通路可以给耐药肺癌患者带来获益。

而双抗ADC，是在双抗基础上叠加细胞毒素，把信号抑制和直接杀伤结合起来，也是当下ADC赛道里热门的细分方向。

不过赛道热度高，也意味着竞争并不轻松。阿斯利康已有同靶点、Topo I载荷的EGFR/c-MET双抗ADC（AZD9592）进入I期，国内多家药企的EGFR/c-MET双抗ADC也已经进入临床阶段。

这个赛道比拼的不只是靶点选择，更看重治疗窗口，也就是能不能在控制毒性的前提下拿到可观的缓解率。ADC药物的脱靶毒性、连接子稳定性、药物抗体比，每一项都会直接决定最终临床表现。

对艾力斯来说，AST1001的价值，不止是新增一个候选分子，更是验证公司大分子ADC平台的能力。伏美替尼已经证明小分子研发和商业化能力，如果ADC平台能够跑通，公司就有机会给耐药肺癌患者打造从一线TKI、到后线ADC的连续治疗方案。

当然风险也客观存在。双抗ADC工艺更复杂，生产、质控难度高于普通单抗ADC；I期临床很容易出现剂量限制性毒性，一旦安全窗口窄，后续推进空间就会受限。加上海外临床成本高、投入周期长，管线推进对现金流和研发管理都是考验。

站在当下看，AST1001的FDA IND，是一次积极的信号，代表艾力斯把肺癌耐药治疗的探索，从小分子延伸到了ADC。短期不必高估它对营收的贡献，真正值得跟踪的，是I期初步疗效与安全性数据。

在精准肿瘤药的赛道里，管线的厚度，才是穿越周期的底气。

敬告读者：本文基于公开资料信息或受访者提供的相关内容撰写，文章作者不保证相关信息资料的完整性和准确性。无论何种情况下，本文内容均不构成医疗和投资建议。市场有风险，投资须谨慎！未经许可不得转载、抄袭！