2026年8月6日，美国FDA加速批准了Replimune公司的溶瘤病毒免疫疗法TUDRIQEV（vusolimogene oderparepvec，原研发代号RP1），联合百时美施贵宝的纳武利尤单抗（Opdivo），用于至少连续8周接受抗PD-1基础治疗后仍出现疾病进展的不可切除晚期皮肤黑色素瘤成人患者。

这款药物此前曾在2025年7月和2026年4月先后两次收到FDA的完整回应函（CRL），审评过程一波三折，此次获批不仅是该药的关键转折，也标志着溶瘤病毒联合免疫检查点抑制剂在实体瘤领域取得了具有里程碑意义的临床验证。

TUDRIQEV是一款基于1型单纯疱疹病毒（HSV-1）骨架、经基因工程改造的溶瘤病毒。其设计思路兼具“局部爆破”与“全身动员”：

直接裂解：通过瘤内注射，病毒选择性感染并裂解肿瘤细胞，释放肿瘤相关抗原，重塑肿瘤微环境；

免疫增强：病毒同时表达GALV融合性糖蛋白（fusogenic protein）和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF），前者促进肿瘤细胞融合、增强免疫原性死亡，后者则招募并激活抗原呈递细胞，从而激发系统性抗肿瘤免疫应答。

与纳武利尤单抗（PD-1抑制剂）联用，旨在打破既往抗PD-1治疗失败后产生的免疫耐受状态，实现“冷肿瘤”向“热肿瘤”的转化。

此次获批主要基于1/2期IGNYTE试验中黑色素瘤队列的数据。该试验共入组140例患者，其中91例至少有一个可用于瘤内注射的未治疗病灶，构成疗效可评估人群。FDA正是基于这91例患者的数据做出加速批准决定。结果显示：

客观缓解率（ORR）为24.2%（95%置信区间：15.8%–34.3%）；中位缓解持续时间（mDOR）达到14.1个月（范围：10.7个月至未达到）。安全性方面，治疗相关不良事件绝大多数为1–2级轻中度反应，3级及以上事件发生率较低，未报告5级（致死性）治疗相关不良事件。

此外，在全部140例入组患者中，行业报道的确认ORR为32.9%。不同分析口径的数据均证实该组合具备明确的抗肿瘤活性。入组患者基线特征较为复杂，涵盖了IV期、PD-L1阴性、伴有内脏转移（如肺、肝）以及既往辅助治疗失败等多种难治亚型，体现了该方案在真实世界中的广泛适用潜力。

总的来看，TUDRIQEV的上市之路并非坦途。在两次收到FDA完整回应函后，Replimune公司与监管机构进行了多轮沟通，最终凭借IGNYTE试验的早期数据获得加速批准。作为加速批准的条件，公司需继续推进正在进行的IGNYTE-3确证性III期试验，以进一步验证联合方案的生存获益。若结果阳性，该药有望转为完全批准，并拓展至更前线的治疗场景。

此次获批为溶瘤病毒平台在实体瘤领域的商业化路径提供了关键范例，证明了“溶瘤病毒+免疫检查点抑制剂”的组合能够在免疫耐药人群中产生有临床意义的持久应答。对于中国医药行业而言，尽管黑色素瘤发病率低于欧美，但免疫治疗耐药后的二线选择极为有限，患者存在明确的未满足需求。国内已有多家企业布局溶瘤病毒及HSV-1骨架产品，TUDRIQEV的获批将为本土研发提供监管审批路径的参考，也可能催化相关产品的引进授权或合作开发。