郑大一附院专家团队肝癌介入治疗取得新突破
近日,郑州大学第一附属医院首席科学家韩新巍教授团队在肝癌介入治疗中取得新突破,研究成果分别在《ACS Nano》(美国化学协会纳米)和《Materials Today Bio》(今日材料生物)杂志在线发表。
这些研究成果为难治性肝癌患者的治疗提供了新启示,且双重载药微球的研发为增敏肝癌经动脉化疗栓塞的疗效提供了新思路,具有巨大的转化潜力和社会效益。
第一项研究成果以题为“In Situ Nanofiber Patch Boosts Postoperative Hepatocellular Carcinoma Immune Activation by Trimodal Combination Therapy”(原位纳米纤维贴片通过三模态联合疗法促进术后肝癌的免疫激活)发表在《ACS Nano》(美国化学协会纳米)杂志上。介入科韩新巍、任建庄教授等为通讯作者,助理研究员赵亚楠博士后和硕士研究生刘一铭为共同第一作者。
图1 ACS Nano杂志,中科院1区TOP(顶级期刊),IF=17.1。
肝细胞癌外科切除等局部治疗后的复发和转移仍然是影响长期预后的难题。免疫阻滞剂(ICB)为代表的免疫疗法已被用于激活宿主免疫攻击,然而其应答率低(20-30 %)。分子靶向治疗(MTT)联合 ICB 治疗获得了世界医学界的广泛关注。但是,药物的低生物利用率和严重的脱靶不良反应,其临床的联合应用受到极大限制。韩新巍教授团队利用生物医学工程技术,联合MTT、ICB和光热疗法(PTT),探索了一种集成三模态治疗策略的纳米药物递送平台。
韩新巍教授团队发表在ACS nano杂志上的研究成果,创新性地将MTT药物安罗替尼(AL)和光热剂锗磷(GeP)以一体化的方式封装于左旋聚乳酸电纺纳米纤维中,制备成纳米纤维贴片(图2)。所设计的纳米贴片可作为深层间隙药物储存库,实现温度响应式药物释放,与ICB联合治疗可协同重塑肿瘤免疫微环境,有效预防残留肝癌的复发和转移。该研究为多模态疗法提供了潜在的启示,具有广阔的临床转化应用前景。
图2 携带磷化锗和安罗替尼的纳米纤维贴片结合近红外线照射和程序性细胞死亡配体1抗体用于肝细胞癌术后复发三模态疗法的示意图。
第二项研究成果以题为“Celecoxib and Cisplatin Dual-loaded Microspheres Synergistically Enhance Transarterial Chemoembolization Effect of Hepatocellular Carcinoma”(塞来昔布/顺铂双重载药微球协同增强肝癌的经动脉化疗栓塞效果)在《Materials Today Bio》(今日材料生物)杂志发表。赵亚楠助理研究员、韩新巍和任建庄教授为通讯作者,硕士研究生吴昆鹏和助理研究员马胜男为共同第一作者。
图3 Materials Today Bio杂志,中国科学院1区,IF=8.2。
肝癌介入栓塞(TACE)被公认为中晚期患者的标准治疗,载药微球TACE是近年的一大进步。然而,目前的微球载药依赖于电荷正负离子吸附作用,无论药物的装载量或是种类都有限。韩新巍团队研究发现多巴胺这种神经递质在一定条件下发生氧化自聚,自聚的外壳能够包裹在多种固体材料表面,发挥超强的物理性药物黏附作用。
韩新巍团队发表在Materials Today Bio杂志的研究开发了一种多巴胺自聚负载塞来昔布和顺铂的双重载药微球,这种新型微球可同时快速加载二种或多种药物,并实现持久稳定释放。实验表明其能够显著地抑制人高转移性肝癌细胞和人肝癌细胞增殖,凋亡和迁移。Balb/c小鼠皮下H22肝癌模型和新西兰兔VX2肝内移植瘤模型均验证该双重载药微球显著抑制肿瘤的生长,并重塑肿瘤微环境,克服肿瘤细胞的耐药性,达到了1+1>2的抗肿瘤作用(图4)。该研究为治疗难治性肝癌提供了可能性,具有巨大的转化潜力。
图4 双重载药微球在Balb/c小鼠皮下H22肝癌模型和新西兰兔VX2肝内移植瘤模型图
(赵亚楠)
